Il primo studio clinico sull'uomo, nel 2020, ha confermato che l'integrazione di Nmn era sicura fino a 500 mg/die e le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti Nad erano significativamente aumentate, ma i cambiamenti della concentrazione plasmatica di Nad non erano menzionati e lo studio era un singolo dosaggio orale in aperto con solo 10 partecipanti maschi sani.

L’anno successivo, uno studio controllato randomizzato sull'integrazione di Nmn ha rivelato l'aumento della sensibilità e della segnalazione dell'insulina nei muscoli scheletrici e un aumento significativo della concentrazione di Nad nelle cellule mononucleate del sangue periferico, ma non ha riscontrato alcun cambiamento significativo nella concentrazione di Nad nei muscoli e lo studio ha utilizzato solo una dose orale fissa di 250 mg/die con partecipanti di sesso femminile prediabetici e obesi.

Un altro studio controllato randomizzato ha rilevato che l'integrazione con Nmn era sicura, ma l'aumento della concentrazione di Nad nel sangue non statisticamente significativo con una dose orale di 300 mg/die su 62 uomini e donne sani di mezza età per 60 giorni.

Un lavoro simile ha riportato che l'integrazione orale di 300 mg/die di Nmn è sicura e migliora significativamente diversi biomarcatori del sangue, come HbA1c e Hdl-C, ma ha ridotto significativamente il livello di Nad nel sangue per le 17 partecipanti di sesso femminile in postmenopausa dopo uno studio di 8 settimane.

Dopo 12 settimane con una dose fissa di Nmn orale di 250 mg/die assunta da 42 uomini anziani sani, la concentrazione di Nad nel sangue era significativamente elevata e la Nmn ben tollerata, ma l'integrazione di Nmn ha prodotto risultati contrastanti nei test di forza muscolare scheletrica.

Uno studio separato ha rivelato che, dopo l'intervento anche con una dose orale fissa di 250 mg/die di Nmn per 12 settimane su 30 uomini e donne sani, la concentrazione di Nad nel sangue è aumentata significativamente a partire dalla settimana 4 fino alla fine del trattamento alla settimana 12 ed è tornata all'originale livello quattro settimane dopo il trattamento con Nmn; l'integrazione era sicura e ben tollerata.

Valutando dosi orali differenti, 1.000 e 2.000 mg/die di Mib-626, una formulazione unica di Nmn microcristallino, su 32 anziani in sovrappeso o obesi ha mostrato che la concentrazione di Nad nel sangue era aumentata in modo dose-dipendente e anche il trattamento con Nmn era sicuro e ben tollerato, ma lo studio ha rilevato che dosi più basse non sono riuscite a elevare significativamente le concentrazioni di Nad nel sangue.

Un altro lavoro sugli effetti dell'assunzione dipendente dal tempo (mattina o pomeriggio) di Nmn sulla qualità del sonno, sull'affaticamento e sulle prestazioni fisiche negli anziani è stato condotto con un trattamento orale di 250 mg/die di Nmn per 12 settimane: solo la sonnolenza e la funzione degli arti inferiori nel gruppo pomeridiano trattato con Nmn erano significativamente migliorate.

In sintesi, l'integrazione di Nmn è sicura e ben tollerata in tutti gli studi clinici sull'uomo, ma restano contrastanti gli effetti dell'Nmn sull'aumento del Nad umano e sul declino fisico correlato all'età e sulle condizioni di salute.

Ultimo in ordine temporale, uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, dose-dipendente ha incluso 80 adulti sani di mezza età randomizzati per uno studio clinico di 60 giorni con una somministrazione orale giornaliera di placebo, 300 mg, 600 mg o 900 mg Nmn. Le concentrazioni ematiche di Nad erano aumentate in modo statisticamente significativo tra tutti i gruppi trattati con Nmn al giorno 30 e al giorno 60 rispetto al placebo e al basale. Le concentrazioni di Nad nel sangue erano più alte nei gruppi che assumevano 600 mg e 900 mg di Nmn. L'aumento della distanza percorsa durante il test del cammino di sei minuti è stato significativamente più alto nei gruppi 300 mg, 600 mg e 900 mg rispetto al placebo in entrambi i giorni 30 e 60, con le distanze percorse più lunghe misurate nei gruppi da 600 mg e 900 mg. L'età biologica del sangue è aumentata significativamente nel gruppo placebo ed è rimasta invariata in tutti i gruppi trattati con Nmn al giorno 60, il che ha comportato una differenza significativa tra i gruppi trattati e il placebo. L'Homa-Ir non ha mostrato differenze statisticamente significative rispetto al placebo al giorno 60. L'efficacia clinica espressa dalla concentrazione ematica di Nad e dalle prestazioni fisiche raggiunge il massimo con una dose di 600 mg al giorno per via orale.

Silvia Ambrogio

Bibliografia 

• The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. 2023 Feb;45(1):29-43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1. Epub 2022 Dec 8.
• Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153–60.
• Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–9.
• Clinical evaluation of changes in biomarkers by oral intake of NMN. Glycative Stress Research. 2022;9(2):33–41.